下列药源性疾病中，属于患者遗传因素的是( )。

[单选题]下列药源性疾病中，属于患者遗传因素的是( )。

A. 新生儿应用氯霉素后出现灰婴综合征
B. 妇女在月经期或妊娠期，对泻药和刺激性强的药物敏感
C. 肝硬化患者使用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病
D. 口服避孕药或绝经期后激素替代疗法可导致心肌梗死
E. 羟化酶缺乏者服用苯妥英钠日剂量300mg可引起明显的神经毒性

正确答案 ：E

解析：本题考查要点是“药源性疾病中的患者遗传因素”。药源性疾病个体间的显著差异与遗传因素有关。如苯妥英钠由羟化酶代谢，苯妥英钠在羟化酶正常人群中，其血浆半衰期为30～40小时。正常人的日剂量为600mg，而羟化酶缺乏者日剂量300mg即可引起明显的神经毒性。所以，选项E符合题意。选项A属于患者年龄因素，选项B属于患者性别因素，选项C属于患者基础疾病因素，选项D属于患者不良生活方式。因此，本题的正确答案为E。

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[单选题]久用可产生金鸡纳反应的药物是

A. 普洛萘尔
B. 苯妥英钠
C. 奎尼丁
D. 利多卡因
E. 胺碘酮

正确答案 ：C

解析：奎尼丁的安全范围小，用药过程中1/3患者出现不良反应。不良反应有胃肠道反应；低血压、心律失常等心脑血管反应；栓塞；金鸡纳反应如久用可引起耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清、精神失常等；偶见血小板减少、粒细胞减少、出血等。

[单选题]对糖皮质激素结构与活性关系描述错误的是

A. 对21位羟基的酯化修饰，可改变药物的理化性质或稳定性
B. 在1～2位脱氢，可使抗炎作用增大，而钠潴留作用不变
C. 在9α位引入氟，抗炎作用增大，但盐代谢作用不变
D. 在6位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留作用增加
E. 在16位、17位的羟基与丙酮缩合为缩酮，增加疗效

正确答案 ：C

解析：本题考查糖皮质激素类药物的结构修饰与构效关系。糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系：①C21位的修饰：将氢化可的松分子中的C21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点，可利用C21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。对C21位的所有结构修饰不改变其生物活性。②Cl位的修饰：在氢化可的松的1、2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。③C9位的修饰：在糖皮质激素的9a位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。④C6位的修饰：在C6位引入氟原子后可阻滞C6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。⑤C16位的修饰：在C9引入氟的同时，再在C16上引入羟基或甲基，可消除由于在C9引入氟所致钠潴留的作用。利用糖皮质激素分子中16、17位的二羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。故本题答案应选C。

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